WASHINGTON: Sebuah studi baru menunjukkan bahwa sistem kekebalan tubuh yang diwariskan metabolisme Gangguan ini lebih mirip dari yang diperkirakan sebelumnya. Hasil penelitian ini memberikan informasi baru yang dapat membantu pasien dengan penyakit ini menerima perawatan yang lebih baik dengan menyoroti kumpulan gen metabolik baru yang penting untuk sistem kekebalan tubuh. Aktivitas sel T.
Temuan penelitian ini dipublikasikan dalam jurnal Science Immunology.
Penelitian ini mengamati gen yang menyebabkan kesalahan bawaan kekebalan, yaitu penyakit yang mempengaruhi sistem imun fungsi, dan kelainan metabolisme bawaan, yang merupakan penyakit pada mekanisme yang digunakan sel untuk mengubah makanan menjadi energi. Kita belum sepenuhnya memahami kelainan yang tidak umum dan rumit ini.
“Sebelumnya hanya ada sejumlah kecil gen yang ada di kedua daftar penyakit tersebut, tetapi kami menemukan bahwa banyak lagi yang tumpang tindih,” kata Andrew Patterson, PhD, yang memimpin penelitian tersebut sebagai peneliti pascadoktoral yang bekerja sama dengan Jeffrey Rathmell, PhD, di Vanderbilt University Medical Center. “Penelitian kami menunjukkan bahwa sejumlah besar gen yang terkait dengan kelainan metabolisme bawaan juga berpotensi memengaruhi fungsi sel T saat bermutasi.”
Temuan tersebut menunjukkan bahwa pasien dengan kelainan metabolisme bawaan juga dapat memiliki cacat imun yang dapat memengaruhi perawatan mereka, dan sebaliknya, cacat metabolik dapat menyebabkan gejala pada pasien dengan kelainan imunitas bawaan.
“Masih banyak lagi yang harus dipelajari, tetapi hubungan ini mungkin mengarah pada terapi yang berbeda,” kata Rathmell, Profesor Imunobiologi Cornelius Vanderbilt dan direktur Pusat Imunobiologi Vanderbilt. “Alih-alih kategori yang berbeda, penyakit-penyakit ini merupakan bagian dari suatu kontinum; ada zona abu-abu di antara keduanya dan kelas baru potensial dari kesalahan bawaan imunometabolisme yang bersinggungan dengan keduanya.”
Patterson dan tim peneliti menggunakan pendekatan penyuntingan gen CRISPR untuk menyaring kesalahan bawaan gen metabolisme untuk mengetahui cacat imun dan kesalahan bawaan gen imunitas untuk mengetahui cacat metabolik. Mereka selanjutnya menganalisis satu contoh dari setiap set — satu gen metabolik yang memiliki cacat imun; satu gen imunitas yang memiliki cacat metabolik — untuk memeriksa dampak mekanistik secara lebih cermat.
Secara keseluruhan, tim Rathmell tertarik untuk menemukan bagaimana jalur metabolisme mengatur fungsi sel T, dengan tujuan mengembangkan terapi yang ditargetkan untuk gangguan yang dimediasi kekebalan.
“Apa yang telah kami lakukan adalah meletakkan dasar untuk penyelidikan lebih lanjut,” kata Patterson. “Dua contoh yang kami pelajari secara rinci menunjukkan biologi dan mekanisme baru, dan ada ratusan gen lain yang kami identifikasi untuk dianalisis perannya dalam fungsi sel T.”
“Jika Anda mencoba memahami hubungan antara metabolisme dan kekebalan, ini adalah tempat yang bagus untuk memulai,” kata Rathmell.
Patterson baru-baru ini bergabung dengan fakultas di University of Louisville sebagai asisten profesor Biokimia dan Genetika Molekuler. Kolaborator Vanderbilt Vivian Gama, PhD, profesor madya Biologi Sel dan Perkembangan, dan Janet Markle, PhD, asisten profesor Patologi, Mikrobiologi, dan Imunologi, merupakan kontributor penting dalam penelitian ini.
Temuan penelitian ini dipublikasikan dalam jurnal Science Immunology.
Penelitian ini mengamati gen yang menyebabkan kesalahan bawaan kekebalan, yaitu penyakit yang mempengaruhi sistem imun fungsi, dan kelainan metabolisme bawaan, yang merupakan penyakit pada mekanisme yang digunakan sel untuk mengubah makanan menjadi energi. Kita belum sepenuhnya memahami kelainan yang tidak umum dan rumit ini.
“Sebelumnya hanya ada sejumlah kecil gen yang ada di kedua daftar penyakit tersebut, tetapi kami menemukan bahwa banyak lagi yang tumpang tindih,” kata Andrew Patterson, PhD, yang memimpin penelitian tersebut sebagai peneliti pascadoktoral yang bekerja sama dengan Jeffrey Rathmell, PhD, di Vanderbilt University Medical Center. “Penelitian kami menunjukkan bahwa sejumlah besar gen yang terkait dengan kelainan metabolisme bawaan juga berpotensi memengaruhi fungsi sel T saat bermutasi.”
Temuan tersebut menunjukkan bahwa pasien dengan kelainan metabolisme bawaan juga dapat memiliki cacat imun yang dapat memengaruhi perawatan mereka, dan sebaliknya, cacat metabolik dapat menyebabkan gejala pada pasien dengan kelainan imunitas bawaan.
“Masih banyak lagi yang harus dipelajari, tetapi hubungan ini mungkin mengarah pada terapi yang berbeda,” kata Rathmell, Profesor Imunobiologi Cornelius Vanderbilt dan direktur Pusat Imunobiologi Vanderbilt. “Alih-alih kategori yang berbeda, penyakit-penyakit ini merupakan bagian dari suatu kontinum; ada zona abu-abu di antara keduanya dan kelas baru potensial dari kesalahan bawaan imunometabolisme yang bersinggungan dengan keduanya.”
Patterson dan tim peneliti menggunakan pendekatan penyuntingan gen CRISPR untuk menyaring kesalahan bawaan gen metabolisme untuk mengetahui cacat imun dan kesalahan bawaan gen imunitas untuk mengetahui cacat metabolik. Mereka selanjutnya menganalisis satu contoh dari setiap set — satu gen metabolik yang memiliki cacat imun; satu gen imunitas yang memiliki cacat metabolik — untuk memeriksa dampak mekanistik secara lebih cermat.
Secara keseluruhan, tim Rathmell tertarik untuk menemukan bagaimana jalur metabolisme mengatur fungsi sel T, dengan tujuan mengembangkan terapi yang ditargetkan untuk gangguan yang dimediasi kekebalan.
“Apa yang telah kami lakukan adalah meletakkan dasar untuk penyelidikan lebih lanjut,” kata Patterson. “Dua contoh yang kami pelajari secara rinci menunjukkan biologi dan mekanisme baru, dan ada ratusan gen lain yang kami identifikasi untuk dianalisis perannya dalam fungsi sel T.”
“Jika Anda mencoba memahami hubungan antara metabolisme dan kekebalan, ini adalah tempat yang bagus untuk memulai,” kata Rathmell.
Patterson baru-baru ini bergabung dengan fakultas di University of Louisville sebagai asisten profesor Biokimia dan Genetika Molekuler. Kolaborator Vanderbilt Vivian Gama, PhD, profesor madya Biologi Sel dan Perkembangan, dan Janet Markle, PhD, asisten profesor Patologi, Mikrobiologi, dan Imunologi, merupakan kontributor penting dalam penelitian ini.
