LOS ANGELES: Para peneliti telah menemukan cara baru untuk membalikkan efek fentanilyang 50 sampai 100 kali lebih kuat dari morfin.
Penelitian mereka, yang diterbitkan dalam Journal of Medicinal Chemistry, dapat mengarah pada metode baru untuk mengatasi overdosis, baik melalui produk baru atau bekerja sama dengan nalokson.
Menurut Centers for Disease Control, 100.000 orang Amerika meninggal setiap tahun akibat overdosis, yang sebagian besar disebabkan oleh penggunaan opiat sintetik seperti fentanil. Sedangkan nalokson, satu-satunya penangkal opiat overdosismenjadi lebih banyak tersedia, itu kurang efektif terhadap opioid sintetik kelas fentanil.
“Oiat sintetik berikatan sangat erat dengan reseptor opioid,” kata Alex Straiker, ilmuwan peneliti senior untuk Gill Center for Biomolecular Science. Nalokson harus bersaing dengan opioid untuk tempat pengikatan yang sama di sistem saraf pusat untuk membatalkan overdosis. Tetapi selama overdosis fentanil, nalokson dan fentanil mengikat ke tempat yang berbeda, artinya tidak ada persaingan. Kami ingin melihat apakah alosterik negatif modulator bisa membalikkan efek fentanil.”
Straiker mulai mengukur efek reseptor opioid pada molekul pensinyalan yang disebut cAMP. Lima puluh molekul yang terkait secara struktural diuji secara kimiawi untuk mengidentifikasi senyawa mana yang paling menjanjikan untuk menjadi modulator alosterik negatif yang efektif.
Peneliti menemukan cannabidiol, atau CBD dapat berperilaku sebagai modulator alosterik negatif di tempat pengikatan. Namun, konsentrasi tinggi diperlukan selama pengujian awal. Para peneliti memodifikasi struktur cannabidiol menjadi lebih efektif dan menemukan bahwa dalam diagnostik in vitro – tes yang dilakukan pada sampel darah atau jaringan – berhasil membalikkan efek fentanil.
“Kami telah mengidentifikasi bagian struktural yang penting untuk efek penawar yang diinginkan,” kata Straiker. “Beberapa senyawa ini jauh lebih kuat daripada timbal. Kami telah bekerja dengan laboratorium ketiga untuk memodelkan situs pengikatan yang dapat membantu mengidentifikasi senyawa tambahan yang bergerak maju.”
Penelitian mereka, yang diterbitkan dalam Journal of Medicinal Chemistry, dapat mengarah pada metode baru untuk mengatasi overdosis, baik melalui produk baru atau bekerja sama dengan nalokson.
Menurut Centers for Disease Control, 100.000 orang Amerika meninggal setiap tahun akibat overdosis, yang sebagian besar disebabkan oleh penggunaan opiat sintetik seperti fentanil. Sedangkan nalokson, satu-satunya penangkal opiat overdosismenjadi lebih banyak tersedia, itu kurang efektif terhadap opioid sintetik kelas fentanil.
“Oiat sintetik berikatan sangat erat dengan reseptor opioid,” kata Alex Straiker, ilmuwan peneliti senior untuk Gill Center for Biomolecular Science. Nalokson harus bersaing dengan opioid untuk tempat pengikatan yang sama di sistem saraf pusat untuk membatalkan overdosis. Tetapi selama overdosis fentanil, nalokson dan fentanil mengikat ke tempat yang berbeda, artinya tidak ada persaingan. Kami ingin melihat apakah alosterik negatif modulator bisa membalikkan efek fentanil.”
Straiker mulai mengukur efek reseptor opioid pada molekul pensinyalan yang disebut cAMP. Lima puluh molekul yang terkait secara struktural diuji secara kimiawi untuk mengidentifikasi senyawa mana yang paling menjanjikan untuk menjadi modulator alosterik negatif yang efektif.
Peneliti menemukan cannabidiol, atau CBD dapat berperilaku sebagai modulator alosterik negatif di tempat pengikatan. Namun, konsentrasi tinggi diperlukan selama pengujian awal. Para peneliti memodifikasi struktur cannabidiol menjadi lebih efektif dan menemukan bahwa dalam diagnostik in vitro – tes yang dilakukan pada sampel darah atau jaringan – berhasil membalikkan efek fentanil.
“Kami telah mengidentifikasi bagian struktural yang penting untuk efek penawar yang diinginkan,” kata Straiker. “Beberapa senyawa ini jauh lebih kuat daripada timbal. Kami telah bekerja dengan laboratorium ketiga untuk memodelkan situs pengikatan yang dapat membantu mengidentifikasi senyawa tambahan yang bergerak maju.”
