WASHINGTON: Sebuah hal baru yang menjanjikan pengobatan kanker tampaknya sangat berhasil melawan TBC (TBC), salah satu penyakit menular paling mematikan di dunia.
Para ilmuwan dari Institut Penelitian Biomedis Texas (Texas Biomed) menemukan bahwa obat ini secara signifikan mengurangi pertumbuhan TBC, terutama pada bakteri yang resistan terhadap obat. Temuan ini, yang diterbitkan dalam jurnal Biomedicine & Pharmacotherapy, dibuat dalam model seluler unik yang mengandung sel manusia yang terinfeksi TBC, yang dapat membantu dalam skrining obat dan terapi TBC di masa depan seperti ini.
Obat yang diuji dalam penelitian ini terdiri dari dua molekul, salah satunya telah disetujui FDA untuk digunakan pada pasien kanker dan satu lagi sedang diuji dalam uji klinis kanker Fase 1/2.
Zat tersebut membantu tubuh dalam memulai proses kematian sel secara alami di lokasi tertentu, baik sel ganas atau dalam hal ini sel yang terinfeksi Mycobacterium tuberkulosis (M.tb), bakteri penyebab tuberkulosis (TB).
Setiap tahunnya, TBC membunuh lebih dari 1,6 juta orang di seluruh dunia. Bakteri ini kebanyakan menyerang paru-paru. Pasien harus meminum antibiotik selama berbulan-bulan untuk mengendalikan infeksi aktif; resistensi obat meningkat, sehingga pengobatan menjadi semakin sulit.
Laboratorium Dr Schlesinger di Texas Biomed berfokus pada pemahaman interaksi biologis mendasar antara bakteri yang dapat ditularkan melalui udara dan manusia, lalu menggunakan wawasan tersebut untuk mengidentifikasi target pengobatan potensial.
M.tb memblokir proses kematian sel normal yang disebut apoptosis. Hal ini memungkinkan bakteri tumbuh di dalam sel kekebalan di paru-paru, yang disebut makrofag alveolar. Makalah baru ini menunjukkan bahwa dengan menghambat dua protein utama, MCL-1 dan BCL-2, M.tb tidak dapat lagi membajak proses apoptosis dan makrofag mampu membunuh M.tb.
Yang penting, hal ini terjadi di dalam struktur granuloma, gumpalan seluler padat yang dibentuk tubuh di sekitar M.tb untuk mencoba menahannya. Antibiotik dan pengobatan lain sangat sulit menembus granuloma, itulah salah satu alasan mengapa M.tb sangat sulit dihilangkan.
“Imunoterapi telah menjadi terobosan dalam bidang kanker dengan menemukan cara untuk membantu sistem kekebalan tubuh pasien melawan tumor dengan lebih efektif,” kata Larry Schlesinger, MD, Profesor Texas Biomed, Presiden dan CEO, serta penulis makalah senior. “Kami percaya bahwa, sama halnya, terapi yang diarahkan pada inang dapat membawa perubahan besar terhadap penyakit menular.”
Tim peneliti, yang dipimpin oleh Staf Ilmuwan Texas Biomed Eusondia Arnett, PhD, menguji inhibitor MCL-1 dan BCL-2 secara individual, bersama-sama dan dalam kombinasi dengan antibiotik TBC untuk melihat bagaimana pengaruhnya terhadap pertumbuhan TBC. Penggunaan kedua inhibitor tersebut lebih efektif dalam membatasi pertumbuhan TB dibandingkan hanya menggunakan salah satu inhibitor saja; dan menggabungkannya dengan antibiotik jauh lebih efektif dibandingkan inhibitor atau antibiotik saja.
“Inhibitor yang dikombinasikan dengan antibiotik dapat mengendalikan TB hingga 98 persen, dan hal ini sangat menarik,” kata Dr Arnett, penulis makalah pertama. “Tetapi yang lebih menarik lagi adalah inhibitor ini sama efektifnya dalam mengendalikan TB yang resistan terhadap obat seperti halnya TB yang rentan terhadap obat. Ini adalah kekuatan terapi yang diarahkan pada inang yang menargetkan respons imun manusia dibandingkan mencoba menyerang patogen secara langsung.”
Aspek kunci dari penelitian ini adalah model seluler yang digunakan untuk menguji efektivitas inhibitor: makrofag manusia dan model granuloma manusia yang dikembangkan dan disempurnakan di laboratorium Dr. Schlesinger selama dekade terakhir. Sel darah manusia yang disumbangkan oleh sukarelawan dikultur dengan M.tb, yang mengarah pada pembentukan struktur mirip granuloma.
“Granuloma adalah lingkungan yang unik dan padat yang tidak dapat direplikasi dengan baik pada tikus,” kata Dr. Arnett. “Studi kami menunjukkan bahwa model seluler ini dapat berfungsi sebagai jembatan penting untuk mengidentifikasi senyawa yang dapat menembus dan mempertahankan aktivitas dalam granuloma, sebelum kita beralih ke fase penelitian hewan yang diperlukan – namun lebih kompleks, memakan waktu dan mahal.”
Schlesinger dan Dr. Arnett telah mengajukan paten sementara untuk terapi kombinasi untuk penyakit menular. Mereka merencanakan penelitian tambahan terhadap sel, tikus, dan primata bukan manusia untuk mengumpulkan bukti lebih lanjut tentang efektivitas terapi dan mencari kemitraan dengan kolaborator industri. Mereka berharap terapi ini dapat segera diterapkan di klinik karena studi keamanan selama bertahun-tahun telah diselesaikan, atau sedang dilakukan, untuk penggunaan inhibitor kanker.
Para ilmuwan dari Institut Penelitian Biomedis Texas (Texas Biomed) menemukan bahwa obat ini secara signifikan mengurangi pertumbuhan TBC, terutama pada bakteri yang resistan terhadap obat. Temuan ini, yang diterbitkan dalam jurnal Biomedicine & Pharmacotherapy, dibuat dalam model seluler unik yang mengandung sel manusia yang terinfeksi TBC, yang dapat membantu dalam skrining obat dan terapi TBC di masa depan seperti ini.
Obat yang diuji dalam penelitian ini terdiri dari dua molekul, salah satunya telah disetujui FDA untuk digunakan pada pasien kanker dan satu lagi sedang diuji dalam uji klinis kanker Fase 1/2.
Zat tersebut membantu tubuh dalam memulai proses kematian sel secara alami di lokasi tertentu, baik sel ganas atau dalam hal ini sel yang terinfeksi Mycobacterium tuberkulosis (M.tb), bakteri penyebab tuberkulosis (TB).
Setiap tahunnya, TBC membunuh lebih dari 1,6 juta orang di seluruh dunia. Bakteri ini kebanyakan menyerang paru-paru. Pasien harus meminum antibiotik selama berbulan-bulan untuk mengendalikan infeksi aktif; resistensi obat meningkat, sehingga pengobatan menjadi semakin sulit.
Laboratorium Dr Schlesinger di Texas Biomed berfokus pada pemahaman interaksi biologis mendasar antara bakteri yang dapat ditularkan melalui udara dan manusia, lalu menggunakan wawasan tersebut untuk mengidentifikasi target pengobatan potensial.
M.tb memblokir proses kematian sel normal yang disebut apoptosis. Hal ini memungkinkan bakteri tumbuh di dalam sel kekebalan di paru-paru, yang disebut makrofag alveolar. Makalah baru ini menunjukkan bahwa dengan menghambat dua protein utama, MCL-1 dan BCL-2, M.tb tidak dapat lagi membajak proses apoptosis dan makrofag mampu membunuh M.tb.
Yang penting, hal ini terjadi di dalam struktur granuloma, gumpalan seluler padat yang dibentuk tubuh di sekitar M.tb untuk mencoba menahannya. Antibiotik dan pengobatan lain sangat sulit menembus granuloma, itulah salah satu alasan mengapa M.tb sangat sulit dihilangkan.
“Imunoterapi telah menjadi terobosan dalam bidang kanker dengan menemukan cara untuk membantu sistem kekebalan tubuh pasien melawan tumor dengan lebih efektif,” kata Larry Schlesinger, MD, Profesor Texas Biomed, Presiden dan CEO, serta penulis makalah senior. “Kami percaya bahwa, sama halnya, terapi yang diarahkan pada inang dapat membawa perubahan besar terhadap penyakit menular.”
Tim peneliti, yang dipimpin oleh Staf Ilmuwan Texas Biomed Eusondia Arnett, PhD, menguji inhibitor MCL-1 dan BCL-2 secara individual, bersama-sama dan dalam kombinasi dengan antibiotik TBC untuk melihat bagaimana pengaruhnya terhadap pertumbuhan TBC. Penggunaan kedua inhibitor tersebut lebih efektif dalam membatasi pertumbuhan TB dibandingkan hanya menggunakan salah satu inhibitor saja; dan menggabungkannya dengan antibiotik jauh lebih efektif dibandingkan inhibitor atau antibiotik saja.
“Inhibitor yang dikombinasikan dengan antibiotik dapat mengendalikan TB hingga 98 persen, dan hal ini sangat menarik,” kata Dr Arnett, penulis makalah pertama. “Tetapi yang lebih menarik lagi adalah inhibitor ini sama efektifnya dalam mengendalikan TB yang resistan terhadap obat seperti halnya TB yang rentan terhadap obat. Ini adalah kekuatan terapi yang diarahkan pada inang yang menargetkan respons imun manusia dibandingkan mencoba menyerang patogen secara langsung.”
Aspek kunci dari penelitian ini adalah model seluler yang digunakan untuk menguji efektivitas inhibitor: makrofag manusia dan model granuloma manusia yang dikembangkan dan disempurnakan di laboratorium Dr. Schlesinger selama dekade terakhir. Sel darah manusia yang disumbangkan oleh sukarelawan dikultur dengan M.tb, yang mengarah pada pembentukan struktur mirip granuloma.
“Granuloma adalah lingkungan yang unik dan padat yang tidak dapat direplikasi dengan baik pada tikus,” kata Dr. Arnett. “Studi kami menunjukkan bahwa model seluler ini dapat berfungsi sebagai jembatan penting untuk mengidentifikasi senyawa yang dapat menembus dan mempertahankan aktivitas dalam granuloma, sebelum kita beralih ke fase penelitian hewan yang diperlukan – namun lebih kompleks, memakan waktu dan mahal.”
Schlesinger dan Dr. Arnett telah mengajukan paten sementara untuk terapi kombinasi untuk penyakit menular. Mereka merencanakan penelitian tambahan terhadap sel, tikus, dan primata bukan manusia untuk mengumpulkan bukti lebih lanjut tentang efektivitas terapi dan mencari kemitraan dengan kolaborator industri. Mereka berharap terapi ini dapat segera diterapkan di klinik karena studi keamanan selama bertahun-tahun telah diselesaikan, atau sedang dilakukan, untuk penggunaan inhibitor kanker.
