Para peneliti telah menemukan kandidat target obat baru untuk penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD) dengan menggunakan teknologi terbaru, termasuk pengurutan nuklir tunggal pada tikus dan jaringan hati manusia dan pencitraan kaca 3D canggih pada tikus untuk mengkarakterisasi sel hati penghasil bekas luka utama. . Penelitian ini dipimpin oleh para peneliti di Fakultas Kedokteran Icahn di Gunung Sinai. Memanfaatkan metode inovatif ini, para peneliti menemukan jaringan komunikasi sel-ke-sel yang menyebabkan jaringan parut seiring perkembangan penyakit hati. Temuan yang dipublikasikan di Science Translational Medicine, dapat mengarah pada pengobatan baru.
Ditandai dengan lemak di hati dan sering dikaitkan dengan diabetes tipe 2, hipertensi, dan peningkatan lipid darah, NAFLD adalah ancaman dunia. Di Amerika Serikat, 30 sampai 40 persen orang dewasa diperkirakan akan terpengaruh, dengan sekitar 20 persen dari pasien ini memiliki stadium lebih lanjut yang disebut steatohepatitis non-alkohol, atau NASH, yang ditandai dengan peradangan hati dan dapat berkembang menjadi jaringan parut lanjut (sirosis) dan gagal hati. NASH juga merupakan penyebab kanker hati yang meningkat paling cepat di seluruh dunia. Karena stadium lanjut NASH disebabkan oleh akumulasi fibrosis atau jaringan parut, upaya untuk memblokir fibrosis merupakan pusat upaya untuk mengobati NASH, namun saat ini tidak ada obat yang disetujui untuk tujuan ini, kata para peneliti.
Sebagai bagian dari percobaan, para peneliti melakukan pengurutan nuklir tunggal dalam studi paralel dari kedua model tikus NASH dan jaringan hati manusia dari sembilan subjek dengan NASH dan dua kontrol. Mereka mengidentifikasi sejumlah 68 pasang target obat potensial di kedua spesies. Selanjutnya, para peneliti mengejar salah satu dari pasangan ini dengan menguji obat kanker yang ada pada tikus sebagai bukti konsep. sel bintang, yang merupakan sel penghasil bekas luka utama di hati,” kata penulis studi senior Scott L. Friedman, MD, Irene dan Dr Arthur M. Fishberg Profesor Kedokteran, Dekan Penemuan Terapi, dan Kepala Penyakit Hati di Icahn Gunung Sinai. Mereka menambahkan, “Dalam menggabungkan pendekatan pencitraan hati kaca baru ini – metode pembersihan jaringan canggih yang memungkinkan wawasan mendalam – bersama dengan analisis ekspresi gen dalam sel bintang individu, kami telah mengungkapkan pemahaman yang sama sekali baru tentang bagaimana sel-sel ini menghasilkan jaringan parut sebagai NASH. maju ke tahap akhir.”
Para peneliti menemukan bahwa pada penyakit lanjut, sel-sel stellate mengembangkan jaringan padat, atau meshwork, interaksi di antara mereka sendiri yang memfasilitasi 68 pasangan interaksi unik yang sebelumnya tidak teridentifikasi dalam penyakit ini. “Kami mengkonfirmasi pentingnya sepasang protein tersebut, NTF3-NTRK3, menggunakan molekul yang telah dikembangkan untuk memblokir NTRK3 pada kanker manusia dan menggunakannya kembali untuk membangun potensinya sebagai obat baru untuk melawan fibrosis NASH,” kata penulis pertama Shuang (Sammi ) Wang, PhD, instruktur di Divisi Penyakit Hati. “Pemahaman baru tentang perkembangan fibrosis ini menunjukkan bahwa fibrosis lanjut mungkin memiliki repertoar sinyal unik yang mempercepat jaringan parut, yang mewakili serangkaian target obat yang sebelumnya tidak dikenal.”
Para peneliti berhipotesis bahwa sirkuit bagaimana sel berkomunikasi satu sama lain berkembang seiring perkembangan penyakit, sehingga beberapa obat mungkin lebih efektif lebih awal dan yang lain pada stadium yang lebih lanjut. Dan obat yang sama mungkin tidak bekerja untuk semua stadium penyakit. Para peneliti saat ini bekerja sama dengan ahli kimia Icahn Mount Sinai untuk lebih mengoptimalkan penghambat NTRK3 untuk pengobatan fibrosis hati. Selanjutnya, para peneliti berencana untuk secara fungsional menyaring semua kandidat yang berinteraksi dalam sistem kultur sel, diikuti dengan pengujian dalam model praklinis penyakit hati, seperti yang telah mereka lakukan untuk NTRK3. Selain itu, mereka berharap untuk memperluas upaya mereka untuk menentukan apakah interaksi serupa di antara sel fibrogenik mendasari fibrosis jaringan lain termasuk jantung, paru-paru, dan ginjal. Makalah ini berjudul “Sirkuit pensinyalan autokrin dalam sel stellate hati yang mendasari fibrosis lanjut pada steatohepatitis non-alkohol.”
(Penafian: Kecuali tajuk utama, cerita ini belum diedit oleh staf Zee News dan diterbitkan dari feed sindikasi.)
