Perusahaan farmasi bertaruh miliaran dolar bahwa radiasi tertarget bisa menjadi terobosan kanker berikutnya

Perusahaan farmasi bertaruh bahwa pemberian radiasi langsung ke tumor akan menjadi terobosan kanker besar berikutnya.

Bristol Myers SquibbBahasa Indonesia: AstraZenecaBahasa Indonesia: Eli Lily dan perusahaan farmasi lainnya telah menghabiskan sekitar $10 miliar untuk kesepakatan akuisisi atau kerja sama dengan produsen radiofarmasi. Mereka telah mengambil alih perusahaan pemula yang lebih kecil untuk mendapatkan teknologi yang, meskipun masih dalam tahap awal, dapat mengobati berbagai jenis kanker.

“Setiap perusahaan besar yang memiliki bisnis di bidang onkologi atau yang menganggap onkologi sebagai kategori terapi penting, kemungkinan besar perlu terpapar di area ini dengan satu atau lain cara,” kata analis Guggenheim Securities, Michael Schmidt.

Dua radiofarmasi dari Novartis sudah tersedia. Beberapa lusin lainnya sedang dalam tahap pengembangan, menurut hitungan Schmidt. Sulit untuk memperkirakan total peluang pasar karena ada begitu banyak kemungkinan kanker yang dapat diobati dengan obat-obatan tersebut, katanya.

Schmidt memperkirakan kategori ini bisa tumbuh hingga mencapai pendapatan $5 miliar jika teknologi ini hanya terbatas pada pengobatan beberapa jenis kanker seperti tumor prostat dan neuroendokrin. sebanyak puluhan miliar jika terbukti efektif pada lebih banyak kanker.

Obat-obatan ini bekerja dengan menempelkan bahan radioaktif ke molekul target yang mencari dan menempel pada penanda tertentu pada sel kanker. Triknya adalah menemukan penanda yang ada pada sel kanker tetapi tidak pada sel sehat. Hal ini dapat memungkinkan pengobatan untuk memberikan radiasi ke sel kanker dan menyelamatkan bagian tubuh lainnya dari tingkat kerusakan yang menyertai banyak obat kanker.

Membuktikan bahwa teknologi ini dapat berfungsi secara ilmiah dan finansial membutuhkan waktu. Radiofarmasi pertama disetujui pada awal tahun 2000-an. Namun minat dari perusahaan farmasi besar baru muncul beberapa waktu lalu.

Pembuatan obat-obatan tersebut memerlukan manufaktur dan logistik yang rumit, dua kelemahan utamanya. Bahan radioaktif terurai dengan cepat, sehingga pasien harus dirawat dalam beberapa hari setelah perawatan dilakukan.

Perusahaan farmasi membuktikan bahwa mereka dapat mengelola obat-obatan yang rumit dan sensitif terhadap waktu seperti CAR-T untuk kanker darah atau terapi gen untuk penyakit langka. Kemudian Novartis menunjukkan bahwa strategi tersebut dapat diterapkan dalam radiofarmasi.

Raksasa farmasi Swiss memperoleh persetujuan pada tahun 2018 untuk obat radiofarmasi bernama Lutathera untuk jenis kanker langka di pankreas dan saluran pencernaan. Kemudian pada tahun 2022, Novartis memperoleh persetujuan lain dalam pengobatan Pluvicto untuk kanker prostat. Secara keseluruhan, penjualan obat-obatan tersebut diperkirakan mencapai sekitar $4 miliar pada tahun 2027, menurut estimasi konsensus dari FactSet.

Keberhasilan tersebut memicu minat yang lebih luas terhadap radiofarmasi.

“Kami mempertimbangkan semua itu bersama-sama dan berpikir, kami harus melakukan sesuatu, kami perlu membuat kesepakatan di sini,” kata Jacob Van Naarden, presiden bisnis onkologi Eli Lilly.

Lilly mengakuisisi produsen radiofarmasi Point Biopharma tahun lalu dengan harga sekitar $1,4 miliar, dan juga menandatangani beberapa kemitraan dengan perusahaan yang mengembangkan pengobatan tersebut. Salah satu faktor terpenting selama pencarian awal Lilly adalah apakah perusahaan siap memproduksi obat tersebut, kata Van Naarden. Radiofarmasi tidak mudah dibuat, dan Lilly ingin memastikan setiap akuisisi awal dapat memproduksi obat itu sendiri alih-alih melakukan outsourcing pekerjaan.

Produksi juga merupakan komponen utama dalam akuisisi RayzeBio senilai $4,1 miliar oleh Bristol Myers Squibb, kata Ben Hickey, presiden RayzeBio. Pada saat akuisisi, RayzeBio hampir menyelesaikan pembangunan pabrik di Indiana dan telah mengamankan pasokan bahan radioaktifnya sendiri yang dibutuhkan untuk mengembangkan obat-obatan eksperimental dalam jaringannya.

“Itu jelas merupakan salah satu kriteria untuk memastikan bahwa takdir kami berada di tangan kami sendiri,” kata Hickey.

Novartis telah menunjukkan mengapa hal itu begitu penting, karena perusahaan tersebut awalnya kesulitan untuk memproduksi dosis Pluvicto yang cukup. Perusahaan tersebut menginvestasikan lebih dari $300 juta untuk membuka dan memperluas lokasi produksi radiofarmasi di AS sehingga dapat memproduksi obat tersebut dan mengirimkannya kepada pasien dengan cepat. Perusahaan tersebut kini mampu memenuhi permintaan untuk pengobatan tersebut, yang melibatkan perencanaan yang cermat untuk mendistribusikannya.

Menurut Victor Bulto, presiden bisnis Novartis di AS, setiap dosis dilengkapi pelacak GPS untuk memastikannya sampai ke pasien yang tepat pada waktu yang tepat. Novartis mengirimkan dosis ke tempat tujuan yang berjarak sembilan jam dari pabrik untuk meminimalkan risiko gangguan akibat badai, kata Bulto.

Dokter dan pasien yang menerimanya juga merasakan kerumitannya.

Bassett Healthcare Network di bagian utara New York perlu meningkatkan lisensi medisnya untuk menangani bahan radioaktif sebelum memberikan Lutathera dan Pluvicto, kata Dr. Timothy Korytko, kepala onkologi radiasi Bassett. Seorang spesialis bersertifikat perlu memberikan obat-obatan yang diberikan secara intravena.

Butuh waktu beberapa minggu dari saat meresepkan radiofarmasi hingga saat memberikannya. Untuk Pluvicto, pasien datang sekali setiap enam minggu untuk maksimal enam kali perawatan.

Radiofarmasi mulai membusuk setelah dibuat, sehingga hanya bertahan selama beberapa hari.

Ronald Coy tahu betapa pentingnya untuk datang ke janji temu. Coy, seorang pensiunan pemadam kebakaran yang telah berjuang melawan kanker prostat sejak 2015, berkendara lebih dari satu jam melalui wilayah utara New York untuk menerima Pluvicto di Bassett. Coy sejauh ini tidak mengalami masalah apa pun, tetapi ia khawatir badai salju dapat menggagalkan salah satu janji temunya antara sekarang dan akhir Januari.

“Semoga saja tidak akan ada badai besar antara sekarang dan saat itu atau jika memang terjadi, saya harus menunggu seminggu sebelum berangkat,” kata Coy.

Ketika Coy pulang dari perawatan, ia perlu mengambil tindakan pencegahan seperti menjauhi istrinya, Sharon, agar ia tidak terpapar radiasi. Ia minum banyak air untuk membuang radiasi tambahan dari tubuhnya. Ia tidak keberatan dengan ketidaknyamanan kecil selama beberapa hari jika itu berarti melawan kankernya.

Bagi Novartis, berinvestasi dalam infrastruktur untuk memproduksi dan mendistribusikan radiofarmasi akan bermanfaat bagi Pluvicto dan Lutathera saja, kata Bulto. Namun, investasi ini bahkan lebih menarik karena potensinya untuk mengobati lebih banyak kanker. Ia mencontohkan upaya Novartis untuk mengembangkan obat untuk penanda yang ditemukan pada 28 tumor berbeda, termasuk kanker payudara, paru-paru, dan pankreas.

“Jika kita mampu menerapkan semua pembelajaran yang telah kita kembangkan dari distribusi manufaktur untuk melayani pasien kanker paru-paru, pasien kanker payudara, dan berpotensi menunjukkan tingkat kemanjuran dan tolerabilitas yang berarti, kita berbicara tentang dampak potensial yang sangat besar pada perawatan kanker. Dan, tentu saja, bisnis yang sangat menguntungkan juga,” katanya.

Pada titik ini, masih belum pasti. Para eksekutif mengatakan bidang ini masih dalam tahap awal, dan janji radiofarmasi di luar kanker yang diobatinya saat ini masih perlu dibuktikan.

“Jika kami berhasil memperluas repertoar target dan jenis tumor, ini bisa menjadi kelas obat yang sangat besar,” kata Van Naarden dari Eli Lilly, seraya menambahkan bahwa saat ini sulit untuk mengatakan apakah kelas tersebut akan menjadi “sangat penting” atau “hanya penting.”

Salah satu peluang yang dilihat Bristol Myers Squibb adalah menggabungkan radiofarmasi dengan obat kanker yang sudah ada seperti imunoterapi, kata Robert Plenge, kepala peneliti Bristol. AstraZeneca memiliki visi yang sama.

AstraZeneca menghabiskan $2 miliar untuk mengakuisisi Fusion Pharmaceuticals awal tahun ini. Susan Galbraith, wakil presiden eksekutif perusahaan untuk penelitian dan pengembangan onkologi, merujuk pada rejimen yang ada yang menggabungkan imunoterapi dengan radiasi.

Seberapa besar portofolio radiofarmasi AstraZeneca pada akhirnya bergantung pada program awal kanker prostat dan target lain yang belum diungkapkan yang sedang dikerjakan, kata Galbraith. Namun, ia berpikir teknologi tersebut akan menjadi bagian penting dari obat kanker dalam dekade berikutnya.

Butuh waktu bertahun-tahun untuk memahami potensi teknologi yang sebenarnya, karena banyak obat eksperimental masih dalam tahap awal pengembangan. Satu pertanyaan yang belum terjawab adalah apakah radiofarmasi lain sama aman dan dapat ditoleransi dengan baik seperti Pluvicto dari Novartis, terutama yang menggunakan jenis bahan radioaktif lain, kata analis Guggenheim Schmidt.

Perusahaan farmasi besar tidak mau menunggu untuk ikut serta dalam perlombaan. Kisah-kisah seperti yang disampaikan Coy memberi semangat kepada mereka bahwa kerja keras akan membuahkan hasil.

Selama hampir 10 tahun, Coy telah menjalani berbagai perawatan untuk kanker prostat yang telah menyebar ke tulang-tulangnya. Setelah satu kali perawatan Pluvicto awal tahun ini, hasil pemeriksaan darah menunjukkan tingkat kanker Coy menurun drastis.

Tidak semua orang merespons Pluvicto dengan baik, dan keadaan bisa saja berubah bagi Coy. Namun untuk saat ini, Coy merasa beruntung karena ia termasuk dalam kelompok yang merespons Pluvicto dengan baik. Itu sepadan dengan usaha dan tindakan pencegahan yang ia lakukan.

“Saya merasa sangat beruntung setiap hari karena saya – seperti sekarang ini – saya menjadi bagian dari kelompok ketiga di mana ini berjalan sangat baik bagi saya,” katanya.

— CNBC Leanne Miller berkontribusi pada laporan ini.