BENGALURU: Sebuah studi baru oleh para peneliti di Institut Sains India (IIsc) dan kolaborator mereka telah menemukannya Picolinic asam, senyawa alami yang diproduksi oleh sel mamalia, dapat memblokir beberapa virus penyebab penyakit seperti SARS-CoV-2 — virus penyebab Covid-19 — dan virus influenza A. Studi ini telah dipublikasikan dalam jurnal Cell Reports Medicine.
“Studi ini menggambarkan kemampuan luar biasa senyawa tersebut untuk mengganggu masuknya virus yang diselimuti ke dalam sel inang dan mencegah infeksi. Para peneliti berharap dapat mengembangkan senyawa tersebut menjadi terapi spektrum luas yang dapat membantu melawan berbagai penyakit virus,” kata IISc dalam sebuah pernyataan.
Sementara asam Picolinic dikenal untuk membantu penyerapan seng dan elemen jejak lainnya dari usus kita, dalam bentuk aslinya, ia tetap berada di dalam tubuh hanya untuk waktu yang singkat karena biasanya dikeluarkan. Dalam beberapa tahun terakhir, kata IISc, para ilmuwan mulai memperhatikan bahwa itu mungkin juga menunjukkan aktivitas antivirus.
“Beberapa tahun yang lalu, tim IISc mulai menyelidiki endositosis, proses seluler yang sering dikooptasi oleh virus dan bakteri untuk memasuki sel kita. Selama penyelidikan mereka, para peneliti menemukan asam pikolinat dan menyadari bahwa itu dapat memperlambat masuknya virus ke dalam sel inang,” kata IISc, menambahkan bahwa mereka kemudian memutuskan untuk menguji potensi antiviral asam pikolinat.
Shashank Tripathiasisten profesor di Departemen Mikrobiologi dan Biologi Sel IISc (MCB) dan Pusat Penelitian Penyakit Menular (CIDR), mengatakan bahwa secara kebetulan, pandemi muncul selama penelitian. “Jadi, kami memperluas penelitian kami untuk memeriksa dampaknya pada SARS-CoV-2 dan menemukan bahwa itu lebih kuat dalam konteks ini,” kata Tripathi, juga penulis studi yang sesuai.
Asam picolinic menunjukkan preferensi untuk memblokir virus yang diselimuti. “Selain selubung protein yang biasa ditemukan pada semua virus, virus yang diselimuti ini memiliki membran luar ekstra yang terbuat dari lipid yang berasal dari inang. Amplop ini sangat penting untuk masuknya virus ke dalam sel targetnya. Kebetulan, mayoritas virus manusia dengan prevalensi tinggi dan potensi pandemi adalah virus yang diselimuti,” kata IISc.
Ia menambahkan bahwa selama mereka masuk ke dalam sel inang, selubung virus dan membran sel inang menyatu, menciptakan pori tempat materi genetik virus masuk dan mulai bereplikasi. Para peneliti menemukan bahwa asam picolinic secara khusus memblokir fusi ini, yang menjelaskan keefektifannya terhadap berbagai virus yang diselimuti, termasuk flavivirus seperti virus Zika dan virus ensefalitis Jepang.
Senyawa tersebut tidak memiliki banyak efek pada virus yang tidak berselubung seperti rotavirus dan coxsackievirus, kata IISc, menambahkan bahwa biasanya, obat antivirus menargetkan virus secara langsung – yang kadang-kadang dapat menyebabkan resistensi obat – atau beberapa bagian dari sel inang, yang mungkin menyebabkan efek samping negatif.
“Senyawa ini, sebaliknya, menonjol karena berada di antara… itu menargetkan komponen virus yang diturunkan dari inang. Karena virus meminjam komponen ini dari inangnya, mereka tidak memiliki mesin untuk memperbaiki kerusakan pada selubungnya. Jadi, dengan senyawa yang sama, Anda merusak virus secara permanen, sekaligus menyebabkan efek minimal yang sangat sementara pada sel inang dengan kemampuan memperbaiki sendiri,” jelas Tripathi.
Ketika senyawa tersebut diuji pada model hewan SARS-CoV-2 dan influenza, senyawa tersebut melindungi hewan dari infeksi. Itu juga mengurangi viral load di paru-paru ketika diberikan kepada hewan yang terinfeksi, sementara para peneliti juga menemukan asam picolinic menyebabkan peningkatan sel kekebalan pada hewan.
Rohan Narayana, rekan peneliti, CIDR dan penulis pertama makalah tersebut, mengatakan: “Fokus kami adalah meningkatkan kemanjuran, stabilitas, dan penyerapan senyawa dalam tubuh inang. Kami sedang mencari kemitraan dengan industri farmasi untuk memfasilitasi pengembangan klinis dan penggunaannya melawan wabah virus saat ini dan yang akan datang.”
“Studi ini menggambarkan kemampuan luar biasa senyawa tersebut untuk mengganggu masuknya virus yang diselimuti ke dalam sel inang dan mencegah infeksi. Para peneliti berharap dapat mengembangkan senyawa tersebut menjadi terapi spektrum luas yang dapat membantu melawan berbagai penyakit virus,” kata IISc dalam sebuah pernyataan.
Sementara asam Picolinic dikenal untuk membantu penyerapan seng dan elemen jejak lainnya dari usus kita, dalam bentuk aslinya, ia tetap berada di dalam tubuh hanya untuk waktu yang singkat karena biasanya dikeluarkan. Dalam beberapa tahun terakhir, kata IISc, para ilmuwan mulai memperhatikan bahwa itu mungkin juga menunjukkan aktivitas antivirus.
“Beberapa tahun yang lalu, tim IISc mulai menyelidiki endositosis, proses seluler yang sering dikooptasi oleh virus dan bakteri untuk memasuki sel kita. Selama penyelidikan mereka, para peneliti menemukan asam pikolinat dan menyadari bahwa itu dapat memperlambat masuknya virus ke dalam sel inang,” kata IISc, menambahkan bahwa mereka kemudian memutuskan untuk menguji potensi antiviral asam pikolinat.
Shashank Tripathiasisten profesor di Departemen Mikrobiologi dan Biologi Sel IISc (MCB) dan Pusat Penelitian Penyakit Menular (CIDR), mengatakan bahwa secara kebetulan, pandemi muncul selama penelitian. “Jadi, kami memperluas penelitian kami untuk memeriksa dampaknya pada SARS-CoV-2 dan menemukan bahwa itu lebih kuat dalam konteks ini,” kata Tripathi, juga penulis studi yang sesuai.
Asam picolinic menunjukkan preferensi untuk memblokir virus yang diselimuti. “Selain selubung protein yang biasa ditemukan pada semua virus, virus yang diselimuti ini memiliki membran luar ekstra yang terbuat dari lipid yang berasal dari inang. Amplop ini sangat penting untuk masuknya virus ke dalam sel targetnya. Kebetulan, mayoritas virus manusia dengan prevalensi tinggi dan potensi pandemi adalah virus yang diselimuti,” kata IISc.
Ia menambahkan bahwa selama mereka masuk ke dalam sel inang, selubung virus dan membran sel inang menyatu, menciptakan pori tempat materi genetik virus masuk dan mulai bereplikasi. Para peneliti menemukan bahwa asam picolinic secara khusus memblokir fusi ini, yang menjelaskan keefektifannya terhadap berbagai virus yang diselimuti, termasuk flavivirus seperti virus Zika dan virus ensefalitis Jepang.
Senyawa tersebut tidak memiliki banyak efek pada virus yang tidak berselubung seperti rotavirus dan coxsackievirus, kata IISc, menambahkan bahwa biasanya, obat antivirus menargetkan virus secara langsung – yang kadang-kadang dapat menyebabkan resistensi obat – atau beberapa bagian dari sel inang, yang mungkin menyebabkan efek samping negatif.
“Senyawa ini, sebaliknya, menonjol karena berada di antara… itu menargetkan komponen virus yang diturunkan dari inang. Karena virus meminjam komponen ini dari inangnya, mereka tidak memiliki mesin untuk memperbaiki kerusakan pada selubungnya. Jadi, dengan senyawa yang sama, Anda merusak virus secara permanen, sekaligus menyebabkan efek minimal yang sangat sementara pada sel inang dengan kemampuan memperbaiki sendiri,” jelas Tripathi.
Ketika senyawa tersebut diuji pada model hewan SARS-CoV-2 dan influenza, senyawa tersebut melindungi hewan dari infeksi. Itu juga mengurangi viral load di paru-paru ketika diberikan kepada hewan yang terinfeksi, sementara para peneliti juga menemukan asam picolinic menyebabkan peningkatan sel kekebalan pada hewan.
Rohan Narayana, rekan peneliti, CIDR dan penulis pertama makalah tersebut, mengatakan: “Fokus kami adalah meningkatkan kemanjuran, stabilitas, dan penyerapan senyawa dalam tubuh inang. Kami sedang mencari kemitraan dengan industri farmasi untuk memfasilitasi pengembangan klinis dan penggunaannya melawan wabah virus saat ini dan yang akan datang.”
