SAN FRANCISCO: Soal apa yang menyebabkan gangguan saraf rumit seperti itu Alzheimer atau multiple sclerosis terus membingungkan para ilmuwan dan dokter, karena hal-hal yang tidak diketahui menghambat diagnosis dini dan keberhasilan pengobatan.
Bahkan ketika kembar identik memiliki faktor risiko genetik yang sama, salah satu dari mereka mungkin mengalami kondisi neurologis tertentu sementara yang lainnya tidak.
Hal ini karena, tidak seperti penyakit seperti fibrosis kistik atau anemia sel sabit, yang disebabkan oleh satu gen, sebagian besar masalah neurologis terkait dengan sejumlah besar–terkadang ratusan–varian genetik langka. Selain itu, polimorfisme ini tidak dapat mengidentifikasi siapa yang akan terserang penyakit dengan sendirinya, karena penyakit saraf sangat dipengaruhi oleh faktor lingkungan dan bahaya pembuluh darah seperti tekanan darah tinggi, penuaan, penyakit jantung, atau obesitas.
Tapi ada satu benang merah yang sering diabaikan yang menghubungkan sebagian besar penyakit neurologis, katanya Katerina AkassoglouPhD, peneliti senior di Gladstone Institutes: Penyakit ini ditandai dengan reaksi kekebalan toksik yang disebabkan oleh darah yang bocor ke otak melalui pembuluh darah yang rusak.
“Interaksi antara otak, pembuluh darah, dan sistem kekebalan tubuh adalah benang merah dalam perkembangan dan perkembangan banyak penyakit neurologis yang secara tradisional dipandang sebagai kondisi yang sangat berbeda,” kata Akassoglou, peneliti senior di Gladstone Institute of Neurological Diseases. dan direktur Pusat Imunologi Otak Neurovaskular di Gladstone dan UC San Francisco. “Mengetahui bahwa kebocoran darah adalah penyebab utama peradangan otak, kita sekarang dapat melihat penyakit ini dari sudut pandang yang berbeda.”
Dia dan kolaboratornya berbagi wawasan mereka tentang topik ini dalam artikel komentar yang diterbitkan dalam edisi “Fokus pada Neurosains” peringatan 50 tahun Cell.
Akassoglou dan laboratoriumnya telah lama menyelidiki bagaimana darah yang bocor ke otak memicu penyakit neurologis, pada dasarnya dengan membajak sistem kekebalan otak dan memicu serangkaian efek berbahaya yang seringkali tidak dapat diubah sehingga mengakibatkan kerusakan neuron.
Satu protein darah khususnya – fibrin, yang biasanya terlibat dalam pembekuan darah – bertanggung jawab memicu kaskade yang merugikan ini. Proses ini telah diamati dalam berbagai kondisi seperti Alzheimer, cedera otak traumatis, multiple sclerosis, kelahiran prematur, dan bahkan COVID-19. Namun, Akassoglou dan timnya menemukan bahwa proses tersebut dapat dicegah atau dihentikan dengan “menetralkan” fibrin untuk menonaktifkan sifat racunnya – sebuah pendekatan yang tampaknya melindungi terhadap banyak penyakit neurologis ketika diuji pada model hewan.
“Sebagai langkah pertama, kita tahu bahwa menetralkan fibrin mengurangi beban yang ditimbulkan oleh disfungsi pembuluh darah,” kata Akassoglou. Terlepas dari apa yang awalnya menyebabkan kebocoran darah, apakah itu cedera kepala, autoimunitas, mutasi genetik, amiloid otak, atau infeksi, fibrin yang menetralkan tampaknya bersifat protektif pada berbagai model penyakit pada hewan.
Para ilmuwan sebelumnya mengembangkan obat, antibodi monoklonal terapeutik, yang secara khusus menargetkan sifat inflamasi fibrin tanpa mempengaruhi peran penting dalam pembekuan darah. Imunoterapi yang menargetkan fibrin ini telah terbukti, pada tikus, dapat melindungi dari multiple sclerosis dan Alzheimer, serta mengobati efek neurologis dari COVID-19. Versi manusiawi dari kelas satu ini imunoterapi fibrin sudah dalam uji klinis keamanan Fase 1 oleh Therini Bio, sebuah perusahaan bioteknologi yang diluncurkan untuk memajukan penemuan dari laboratorium Akassoglou.
Dalam komentar Cell, Akassoglou dan rekan-rekannya menyatakan bahwa penyakit neurologis yang tampaknya berbeda harus dipandang secara berbeda berdasarkan penelitian baru tentang antarmuka darah-otak-imun.
Mereka mengatakan bahwa dalam dekade mendatang, terobosan ilmiah akan muncul dari jaringan kolaboratif para ahli imunologi, ahli saraf, ahli hematologi, ahli genetika, ilmuwan komputer, ahli fisika, bioteknologi, pengembang obat, dan peneliti klinis. Kemitraan ini–yang terjalin di kalangan akademisi, industri, dan yayasan–akan mengkatalisasi inovasi dalam penemuan obat dan mengubah praktik medis untuk penyakit saraf.
“Ini adalah peluang baru bagi penemuan obat yang lebih dari sekadar mengatasi gen saja atau faktor lingkungan saja,” kata Akassoglou. “Untuk memasuki era baru ini, kita harus memanfaatkan teknologi baru dan menerapkan pendekatan interdisipliner yang memperhitungkan peran penting sistem kekebalan dan pembuluh darah dalam degenerasi saraf.”
