Vitamin B12 sangat penting untuk sel darah merah untuk membelah dan menjadi aktif. Sel darah merah ini membawa oksigen ke seluruh tubuh. Kekurangan vitamin B12 dapat menyebabkan kelelahan karena kurangnya kapasitas pembawa oksigen dalam darah. Ini disebut anemia megaloblastik.
Selain kelelahan, gejala defisiensi B12 lainnya dapat berupa napas cepat atau sesak napas, sakit kepala, gangguan pencernaan, kehilangan nafsu makan, jantung berdebar, masalah dengan penglihatan, merasa lemah, diare, lidah sakit atau merah, masalah dengan ingatan, pemahaman dan penilaian (perubahan kognitif).