Trombosit, juga dikenal sebagai trombosit, adalah fragmen seluler khusus yang menghasilkan gumpalan darah jika terjadi goresan atau cedera traumatis. Tingkat trombosit dapat menurun di seluruh tubuh sebagai akibat dari infeksi virus, penyakit autoimun, dan gangguan lainnya, suatu kondisi yang dikenal sebagai trombositopenia.
Setelah kolaborasi klinis dan penelitian yang kuat, Stephan Moll, MD, dan Jacquelyn Baskin-Miller, MD, keduanya di Fakultas Kedokteran UNC, menghubungkan infeksi adenovirus dengan kelainan pembekuan darah yang langka. Ini adalah pertama kalinya virus pernapasan umum, yang menyebabkan gejala pilek dan flu ringan, dilaporkan terkait dengan pembekuan darah dan trombositopenia berat.
“Gangguan terkait adenovirus ini sekarang menjadi salah satu dari empat kelainan anti-PF4 yang diakui,” kata Moll, profesor kedokteran di Divisi Hematologi Departemen Kedokteran. “Kami berharap temuan kami akan mengarah pada diagnosis dini, pengobatan yang tepat dan optimal, dan hasil yang lebih baik pada pasien yang mengembangkan gangguan yang mengancam jiwa ini.”
Baca juga: Kesehatan Mental: 7 Tips Membantu Anak Penderita PTSD Mengekspresikan Emosinya
Pengamatan baru mereka, yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine, menyoroti virus baru dan perannya dalam menyebabkan gangguan faktor anti-platelet 4. Selain itu, penemuan ini membuka pintu baru untuk penelitian, karena masih banyak pertanyaan tentang bagaimana dan mengapa kondisi ini terjadi – dan siapa yang paling mungkin mengembangkan gangguan tersebut.
HIT, VITT, dan “HIT spontan”
Antibodi adalah protein besar berbentuk Y yang dapat menempel pada permukaan bakteri dan zat “asing” lainnya, menandainya untuk dihancurkan oleh sistem kekebalan atau menetralkan ancaman secara langsung.
Pada gangguan anti-PF4, sistem kekebalan tubuh seseorang membuat antibodi melawan faktor trombosit-4 (PF4), sebuah protein yang dilepaskan oleh trombosit. Ketika antibodi terbentuk melawan PF4 dan berikatan dengannya, ini dapat memicu aktivasi dan pembuangan cepat trombosit dalam aliran darah, masing-masing menyebabkan pembekuan darah dan trombosit rendah.
Kadang-kadang, pembentukan antibodi anti-PF4 dipicu oleh pajanan pasien terhadap heparin, yang disebut heparin-induced thrombocytopenia (HIT), dan kadang-kadang terjadi sebagai kondisi autoimun tanpa pajanan heparin, yang disebut sebagai “HIT spontan”.
Dalam tiga tahun terakhir, trombositopenia terbukti jarang terjadi setelah injeksi vaksin COVID-19 yang dibuat dengan potongan vektor adeno-virus yang tidak aktif. Vaksin ini berbeda dengan yang dibuat di Amerika Serikat, seperti yang dibuat oleh Moderna dan Pfizer. Kondisi ini disebut sebagai trombositopenia trombotik imun yang diinduksi vaksin (VITT).
Jalan Menuju Penemuan
Jalan menuju penemuan dimulai ketika seorang anak laki-laki berusia 5 tahun yang telah didiagnosis sebagai pasien rawat jalan dengan infeksi virus adeno harus dirawat di rumah sakit dengan gumpalan darah yang agresif terbentuk di otaknya (disebut trombosis vena sinus serebral) dan berat. trombositopenia. Dokter memutuskan bahwa dia belum terpapar heparin atau vaksinasi adeno-vektor COVID-19, pemicu klasik untuk HIT dan VITT.
“Dokter unit perawatan intensif, neuro-intensivist, dan kelompok hematologi bekerja sepanjang waktu untuk menentukan langkah selanjutnya dalam merawat anak laki-laki ini,” kata Baskin-Miller. “Dia tidak menanggapi terapi dan berkembang dengan cepat. Kami telah mempertanyakan apakah itu bisa dikaitkan dengan adenovirusnya dengan mempertimbangkan data vaksin, tetapi tidak ada literatur pada saat itu yang menyarankannya.”
Upaya klinis kolaboratif untuk membantu pasien berkembang: Baskin-Miller menjangkau Moll, yang ahli dalam trombosis dan memiliki berbagai koneksi di seluruh bidang. Bagi Moll, sepertinya pasien anak bisa mengalami “HIT spontan”. Mereka kemudian menguji antibodi pengaktif trombosit HIT, yang hasilnya positif.
Kolaborasi adalah Kunci
Moll menghubungi, Theodore E. Warkentin, MD, seorang profesor patologi dan kedokteran molekuler di McMaster University di Hamilton, Ontario, yang telah meneliti gangguan anti-PF4 selama tiga dekade, untuk mengetahui apakah dia mengetahui adanya hubungan antara adenoviral infeksi dan HIT spontan. Warkentin, yang merupakan salah satu peneliti gangguan anti-PF-4 internasional utama, tidak mengetahui kondisi tersebut.
Sekitar waktu yang sama, Moll menerima panggilan telepon dari Alison L. Raybould, MD, seorang ahli hematologi-onkologi di Richmond, Virginia, seorang peserta pelatihan sebelumnya dari UNC. Dia melihat seorang pasien yang memiliki banyak pembekuan darah, stroke dan serangan jantung, trombosis vena dalam (DVT) lengan dan kaki, dan trombositopenia berat.
Pasien belum terpapar heparin atau vaksin. Namun, penyakit parah pasien ini juga dimulai dengan gejala virus batuk dan demam, dan dia dinyatakan positif terinfeksi adenoviral. Pengujian antibodi anti-PF4 juga ternyata positif.
Untuk membantu memperjelas diagnosa kedua pasien tersebut, Warkentin langsung menawarkan untuk dilakukan pemeriksaan lebih lanjut terhadap darah pasien tersebut dan sampelnya langsung dikirim ke laboratoriumnya di Rumah Sakit Umum Hamilton untuk diteliti lebih lanjut. Mereka memastikan bahwa antibodi menargetkan faktor trombosit 4, seperti antibodi HIT.
Anehnya, antibodi tersebut mirip dengan VITT dan terikat pada PF4 di wilayah yang sama dengan antibodi VITT. Mereka menyimpulkan bahwa kedua pasien memiliki “HIT spontan” atau gangguan seperti VITT, terkait dengan infeksi adenovirus.
Lebih Banyak Pertanyaan
Mengikuti kesimpulan yang begitu inovatif, Moll dan rekannya sekarang memiliki banyak pertanyaan tentang prevalensi gangguan anti-PF4 yang baru, apakah kondisi tersebut dapat disebabkan oleh virus lain, dan mengapa kondisi ini tidak terjadi pada setiap infeksi adenovirus.
Mereka juga bertanya-tanya tindakan pencegahan atau pengobatan apa yang dapat dilakukan untuk membantu pasien yang mengembangkan gangguan anti-PF4 baru yang berpotensi mematikan.
“Seberapa umum kelainan itu?” tanya Moll. “Tingkat trombositopenia apa yang meningkatkan ambang batas untuk menguji antibodi anti-PF4? Dan terakhir, bagaimana cara terbaik kita merawat pasien ini untuk mengoptimalkan peluang mereka bertahan dari penyakit yang berpotensi mematikan ini?”
